Мутация L858R в гене EGFR (англ. epidermal growth factor receptor) считается одной из самых распространенных мутаций в онкологии, связанных с раком легкого. Эта мутация возникает во внеклеточном домене EGFR и приводит к появлению замены одного нуклеотида L858R. Это приводит к активации EGFR и усилению сигнального пути, который приводит к непрерывному делению клеток и развитию опухоли.
Гены EGFR кодируют белки рецепторные тирозинкиназы, которые играют важную роль в регуляции клеточного роста, выживаемости и миграции. EGFR участвует во многих клеточных сигнальных путях, включая Ras/MAPK и PI3K/Akt, которые контролируют основные биологические процессы, такие как пролиферация, апоптоз и метастазирование опухоли.
Мутация L858R возникает как результат замены аминокислоты лейцина (L) на аргинин (R) в позиции 858. Эта мутация иногда называется L858R-EGFR и обнаруживается у около 40-50% пациентов со сцепленным раком легкого. Она является активирующей мутацией, которая повышает активность EGFR и способствует развитию онкологического процесса.
Мутация L858R в гене EGFR: роль и клинические проявления
Роль мутации L858R заключается в стимуляции сигнального пути EGFR, что приводит к не контролируемому росту и разделению раковых клеток. Это считается активирующей мутацией EGFR, так как она усиливает фосфорилирование рецептора и активирует внутриклеточные сигнальные каскады.
Клинические проявления мутации L858R связаны с развитием рака легкого и прогнозом болезни. У пациентов с мутацией L858R обычно наблюдается более высокая чувствительность к ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб. Такие пациенты обычно имеют лучший отклик на терапию и более длительное выживание без прогрессирования заболевания по сравнению с пациентами без этой мутации.
Однако, несмотря на положительный прогноз, у некоторых пациентов может наблюдаться приобретенная резистентность к ингибиторам EGFR из-за развития вторичных мутаций. Поэтому, понимание роли мутации L858R и механизмов резистентности к ингибиторам EGFR являются важными аспектами для разработки новых терапевтических подходов в лечении рака легкого.
Значение мутации L858R в гене EGFR
Эта мутация представляет собой замену аминокислоты лейцина (L) на аргинин (R) в позиции 858 в белке EGFR. В результате мутации изменяется структура белка EGFR, что приводит к его постоянной активации и сигнальному переактивированию. Такое постоянное активирование EGFR способствует быстрому делению и непрерывному росту клеток раковой опухоли.
Мутация L858R в гене EGFR также является основой для молекулярно-целевой терапии некоторых форм рака легкого. Ингибиторы EGFR-тирозинкиназы, такие как эрлотиниб и гефитиниб, могут эффективно увеличить выживаемость и облегчить симптомы у пациентов с мутацией L858R.
Однако, несмотря на первоначальную эффективность терапии, в течение времени мутированные клетки могут развить сопротивляемость к ингибиторам EGFR-тирозинкиназы. Исследования по разработке новых препаратов и комбинированных схем лечения с целью переобучить опухоль продолжаются.
Таким образом, мутация L858R в гене EGFR имеет большое значение для понимания механизмов рака легкого и разработки новых методов лечения. Идентификация этой мутации помогает в выборе оптимальной молекулярно-целевой терапии, что значительно повышает шансы на выживание и улучшает качество жизни пациентов.